"Ragnar" <ragnar at pharmacist dot dk> skrev i en meddelelse
news:41938bef$0$303$edfadb0f@dread12.news.tele.dk...
>>> Jeps, Vioxx, HAR været på det danske marked, så mon ikke det konkurerned
>>> produkt med cox2-hæmmere (Celebra) får lidt fremgang?
>>>
>>> Mvh.
>>>
>>>
>> Er vioxx ikke lige netop også cox 2? og er pointen ikke at celebra, som
>> er blevet udråbt til redning for maven, istedet for brufen, er lige så
>> slemt som vioxx.
>> I mange tilfælde er medicin noget man skal tage med største forsigtighed,
>> og kun i absolut nødstilfælde, da det i grunden er temmelig giftigt !!
>>
>> VH.
>> JytteJ
>
> COX-2 hæmmere har en signifikant bedre gastrointestinal bivirknings profil
> end non-selektive NSAID, som iboprofen, naproxen og acetylsalicylsyre.
> Dette har stor betydning for folk med problemer med mavesår og andre
> gastrointestinale sygdomme og COX-2 hæmmere er derfor at foretrække ved
> langtidsbehandling af moderate smerter som eksempelvis gigtsmerter.
> Desværre har det så ganske rigtigt vist sig at COX-2 hæmmere har en
> uheldig effekt på hjertet, da de ikke hæmmer COX-1, som er skurken i
> forbindelse med gastrointestinale bivirkninger, men den gode i forbindelse
> med blodfortynding hos hjertepatienter:
>
> "Whereas aspirin and traditional NSAIDs inhibit both thromboxane A2 and
> prostaglandin I2, the coxibs leave thromboxane A2 generation unaffected,
> reflecting the absence of COX-2 in platelets. Increasing laminar shear
> stress in vitro increases the expression of the gene for COX-2, leading
> our group to suggest that COX-2 might be hemodynamically induced in
> endothelial cells in vivo. If so, suppression of the COX-2-dependent
> formation of prostaglandin I2 by the coxibs might predispose patients to
> myocardial infarction or thrombotic stroke." (1)
>
> Forsøget som tilbagetrækkelsen af Vioxx er baseret på konkluderede
> følgende:
>
> "The randomized, placebo-controlled, double-blind study enrolled 2600
> patients at 100 sites. According to Merck Frosst Canada, when the study
> was halted 25 of those taking placebo had suffered a cardiovascular event,
> and 45 of those taking rofecoxib had suffered an event (relative risk
> 1.8). The absolute risk difference is about 1.5% over the period of the
> study."(2)
>
> Altså en forøget risiko for hjertekarsygdom, men synderlig stor risiko er
> der ikke tale om. Men altså nok til at Merck valgte at trække produktet
> tilbage frivilligt.
>
> Der arbejdes i øjeblikket på teorier om, hvorvidt det var det aktive stof
> i Vioxx, Rofecoxib, der er synderen, eller om det generelt er selve COX-2
> hæmningen.
>
> Fitzgerald, G.A. mener at have svaret i artikel (1):
>
> "We now have clear evidence of an increase in cardiovascular risk that
> revealed itself in a manner consistent with a mechanistic explanation that
> extends to all the coxibs."(1) (coxibs er den gruppe lægemidler, der er
> COX-2 hæmmere)
>
> Og begrunder det med:
>
> "Coincident with the approval of rofecoxib and celecoxib in 1999, my
> colleagues and I reported that both drugs suppressed the formation of
> prostaglandin I2 in healthy volunteers. Prostaglandin I2 had previously
> been shown to be the predominant cyclooxygenase product in endothelium,
> inhibiting platelet aggregation, causing vasodilatation, and preventing
> the proliferation of vascular smooth-muscle cells in vitro. However, it
> was assumed that prostaglandin I2 was derived mainly from COX-1, the only
> cyclooxygenase species expressed constitutively in endothelial cells. This
> assumption later proved incorrect, since studies in mice and humans showed
> that COX-2 was the dominant source. The individual cardiovascular effects
> of prostaglandin I2 in vitro contrast with those of thromboxane A2, the
> major COX-1 product of platelets, which causes platelet aggregation,
> vasoconstriction, and vascular proliferation."(1)
>
> Celecoxib er det, der i Danmark markedsføres som Celebra.
>
> Bing, Richard, har ligeledes en forklaring på, hvorfor COX-2 hæmmere kan
> give hjerteskader:
>
> "This report confirms evidence that selective nonsteroidal
> anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as celecoxib, can lead to
> thrombotic cardiovascular events. Aspirin, a nonselective COX-1
> (cyclo-oxygenase) and COX-2 inhibitor may result in gastric toxicity. For
> this reason, selective COX-2 inhibitors have been developed to reduce
> erosion of the gastric mucosa. Both selective and nonselective NSAIDs
> reduce prostacyclin formation in the infarcted heart; they accomplish this
> by tipping the balance of prostacyclin/thromboxane in favor of
> thromboxane, a prothrombotic eicosanoid. The relative increase in
> thromboxane, coupled with a diminution in prostacyclin in infarcted heart
> muscle, can lead to the development of thrombotic cardiovascular events.
> This may be prevented by the addition of a nitric oxide donor to NSAIDs."
> (3)
>
> Meget tyder altså på, at det ikke kun er Vioxx, der har en uheldig effekt
> på hjertet, men som med al medicin må man opveje bivirkningerne mod
> virkningerne. Er man villig til at få en minimal øget risiko for
> hjerteskader for at undgår mavesår? Det må være op til den enkelte patient
> og vedkommendes læge at tage stilling dertil. Det bliver spændende at se
> om de andre COX-2 hæmmere får lov at blive på markedet, men min personlige
> mening er, at hele sagen om Vioxx er meget opreklameret set i lyset af de
> relativt få tilfælde af myokardi-infarkt der har været.
>
> (1)
http://content.nejm.org/cgi/content/full/351/17/1709
> (2)
http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/171/9/1027
> (3)
http://kortlink.dk/sciencedirect/dwp
>
>
Hej Ragner.
Det var noget af en mundfuld du der fik skrevet. Jeg tabte desværre tråden.
Er konklusionen at celebra _ikke_ er lig med vioxx ??
VH.
Jytte